沐芸观点：诺贝尔奖的成果转化

10月7日，国庆长假最后一天的下午，终于迎来了2019年诺贝尔奖第一个奖项的揭晓。2019年诺贝尔生理学或医学奖颁给了研究“细胞对氧气的感知与适应机制”的三位科学家。这三位科学家于2016年共同分享了拉斯克基础医学奖。所以，拉斯克基础医学奖作为诺贝尔生理或医学奖的风向标不是浪得虚名。

关于该研究成果对生命健康以及对理解疾病的重要性，甚至是对运动兴奋剂的作用，已经有太多文章科普了，本文不再重复。而是着重于成果转化方面。

1、研究型医院对转化医学的重要性。获奖的科学家之一William Kaelin Jr.博士在波士顿Dana-Farber癌症中心工作，同时也是Brigham&Women医院的内科医生，和哈佛大学医学院的教授。研究一种遗传性疾病——Von Hippel-Lindau′s病，发现这个疾病会增加某些癌症的风险，因为患有Von Hippel-Lindau′s病的家族有VHL基因突变。进一步研究发现，VHL基因作为抑癌基因具有调节机体对氧浓度反应的作用。从Kaerin的工作经历和所在机构来看，研究型医院搭建了一条联通临床疾病诊疗和探寻疾病背后机理的研究通路，这就是转化医学。如今Kaelin在Cambridge与人共同创立一家生物科技公司，致力于癌症分子靶向新药研发。

另两名获奖者也都有相似的临床医学学习和工作的经历，在临床中遇到问题，回到实验室寻找答案，也是他们的研究范式。如Peter J Ratcliffe在牛津大学接受肾脏医学培训，以研究肾脏氧合作用闻名。现为剑桥大学菲尔德医学教授并担任临床医学系主任。而Gregg L. Semenza博士则曾在杜克大学医学中心经过了儿科住院医生工作训练，然后在约翰霍普金斯大学从事医学遗传学研究工作。都体现了研究型医院对转化医学研究型人才培养的支持作用。

2、诺贝尔奖的成果转化。一直以来，诺贝尔奖成果与生物科技公司都是难分难舍的，2019年获奖的kaelin即是其中之一。尽管通常诺贝尔奖通常是奖励给基础研究领域，但转化医学领域有时也会受到评审委员会的青睐。比如青霉素、青蒿素和胰岛素；还有对疾病深入理解的研究成果如HPV和HIV病毒的发现。也有因为合理药物设计而获奖的，比如1988年的获奖者Gertrude Elion和她的两位同事，就因为基于一个特殊的靶点而设计出治疗艾滋病的药物和抗病毒药物。那迄今为止，诺贝尔奖转化医学成果的转化成果如何呢？

2018年的免疫治疗：2018年的获奖者之一Allison的研究成果CTLA-4转化成了著名的肿瘤免疫治疗产品Yervoy。而另一位获奖者Honjo的研究成果PD-1则转化成了著名的免疫治疗产品O药和K药。

2006年的RNA干扰：虽然Yervoy在Allison获奖之前就已经转化成功，但也有一些获奖成果是在获奖很多年以后才转化成功的。比如2018年6月才获批上市的小干扰RNA（siRNA）药物Onpattro。通过观察蛔虫发现了RNA干扰能力，Andrew Fire和Craig Mello在2006年分享了当年的诺贝尔医学奖。

2018年的噬菌体展示（化学奖）：通常与诺贝尔奖有关的制药公司都是基于医学或生理学奖。但有一家公司不同，是基于2018年的化学奖——噬菌体展示的发现，该奖的获奖者之一，Greg Winter, 一名英国化学家于2009年共同成立了公司，将其噬菌体展示的成果用于基因工程病毒药物研发，并成功获批了一个治疗关节炎和其它自身免疫病的“重磅炸弹”——Humira。现在，Greg进一步将其研究成果用于把病毒转变成有效的筛选工具。

1953年的辅酶A：也有基于过去研究成果新近成立公司的，比如麻省剑桥新成立的一家生物公司，就是基于1953年的诺贝尔医学奖的研究成果辅酶A，该成果是Fritz Lipmann于1946年发现的。目前该公司拟开发一种影响辅酶A代谢的基因治疗药，虽然还处于新药研发早期阶段，但已经成功获得了A轮融资。可惜的是该公司成立的时候，Lipmann已经去世，因此并没有享受到成果转化收益。

3、最后顺带介绍一下诺贝尔生理或医学奖的产生过程。一般当年的获奖遴选工作开始于上一年的9月，比如今年获奖的评审工作是2018年9月启动的。诺贝尔生理或医学奖评审委员会会向全世界超过3000名科学家发出推荐邀请。

这3000+的科学家有如下几个来源：卡罗林斯卡诺贝尔大会的50名成员，瑞典皇家科学院医学和生理学学部委员，历届的医学或化学奖的获奖者，世界知名研究机构的医学类教授等。

近年来，为了应对推荐人性别不均衡的呼声，特别增加了对女性推荐人的邀请。至2019年，总计有219名科学家获得了诺贝尔生理学或医学奖，其中有12名女性科学家。

发出推荐邀请后，推荐工作于当年的2月截止，这时大约有300位科学家进入评估候选池。然后由5人组成的评审委员会对被推荐人进行评价，期间也会就具体的被推荐人情况向国际专家进行咨询。这个过程会持续到当年的9月，经过数月的内部评价遴选，评审委员会选出很小一部分（具体数字对外保密）提交给诺贝尔大会投票。投票通常是在当年10月第一个周一的上午（瑞典时间）进行，随后电话联系获奖者并向世界公布。诺贝尔大会的投票结果为最终结果，不接受上诉。

诺贝尔奖不接受自我推荐，并且被推荐人名单需保密50年，因而诺贝尔奖并没有类似奥斯卡那样的“提名名单”。

刘沐芸

中国（深圳）综合开发研究院 特约研究员

个体化细胞治疗技术国家地方联合工程实验室 主任

本文转载自个体化细胞治疗技术国地实验室